半胱氨酸(cysteine)在免疫代謝研究中通常首先與谷胱甘肽(glutathione, GSH)聯系在一起,因此相關討論往往集中在抗氧化層面。該Cell文獻,而是進一步提出:進入CD8? T細胞后的半胱氨酸,其硫原子究竟流向哪條代謝支路,才真正決定了T細胞的增殖、效應輸出與抗腫瘤能力。文章給出的答案是,半胱氨酸的關鍵不只是供給量,更在于細胞內的“硫分配"。當硫更多進入GSH支路時,成熟效應T細胞的部分功能輸出受到抑制;當硫更多進入NFS1(cysteine desulfurase NFS1)依賴的鐵硫簇(iron-sulfur cluster, FeS cluster)合成支路時,T細胞擴增得以維持,耗竭被抑制,抗腫瘤免疫也更強。

半胱氨酸進入GSH支路,會抑制成熟CD8? T細胞的部分效應輸出;半胱氨酸進入NFS1依賴的FeS簇合成支路,則支持線粒體功能、細胞周期推進、抗耗竭和抗腫瘤免疫。因而,真正決定T細胞命運的,不只是半胱氨酸是否充足,而是半胱氨酸的硫究竟被分配到了哪里。

該研究工作將“營養支持免疫功能"進一步具體化為“代謝分配決定免疫命運",也為后續的T細胞工程化改造和腫瘤免疫治療優化提供了一個比單純補充或剝奪營養更精細的干預思路。
研究谷胱甘肽,一個重要手段就是使用Virogen的抗谷胱甘肽抗體,貨號101-A。Virogen 101-A是波士頓Virogen公司(由哈佛大學和麻省理工學院科學家于1995年創立)生產的抗谷胱甘肽單克隆抗體,主要用于實驗室研究。

參考文獻: