甲型流感病毒（IAV）是對人類威脅最大的致命病原體之一，每隔數年就會出現新的大流行毒株 。據報道，在流感暴發期間，孕婦發生重癥感染的風險更高，尤以孕中晚期（孕二期、孕三期）最為明顯；傳統觀點認為，妊娠會使機體處于免疫抑制狀態，以此耐受半同種異體胎兒的存在。
但目前已明確證實：整個妊娠期是由不同免疫狀態構成的階段性動態過程，每個孕期都具有獨特的免疫特征。妊娠大部分階段的免疫應答會主動向2 型免疫偏移；而妊娠早期則以1 型免疫偏向、促炎狀態為主，以支持胎盤形成與胚胎著床；妊娠晚期機體又恢復為促炎表型，從而啟動分娩及胎盤娩出過程。
目前妊娠免疫學研究大多聚焦母胎界面，但對于母胎局部微環境之外，病原體感染導致母體發病的免疫調控機制，人們的認知仍不夠。
孕婦群體發生重癥感染的風險并非一概而論，而是存在個體免疫差異。加拿大一項研究顯示：在 2009 年甲流大流行中，孕婦感染后的重癥結局比例低于所有 H1N1 流感普通病例，住院孕婦病死率僅為 1.5%；而美國報道的同期數據則高達 6%。近年新冠大流行的新增證據也進一步表明：相較于普通人群，孕婦感染后癥狀往往更輕微 。
由此可見，不同病毒感染對妊娠期宿主免疫應答的影響存在明顯差異。機體抵御甲型流感病毒的有效防御，依賴宿主抵抗力與疾病耐受能力的精準平衡：宿主抵抗力可降低病原體載量，疾病耐受則能夠限制炎癥過度激活及后續組織損傷，二者共同構成機體抵御病原體的完整有效免疫防線。
迄今為止，妊娠狀態如何調控宿主防御機制仍未被充分闡明，尤其是部分孕婦天然存在的抗病毒抵抗機制，尚不清晰。
由于部分孕婦感染甲流后會出現不良預后，現有大量臨床前研究多采用BALB/c 小鼠開展妊娠期流感易感性研究；該品系小鼠本就呈現高度Th2 型免疫偏移，相關研究發現：這類孕鼠發病機制主要源于抗病毒免疫缺陷或炎癥應答過度亢進。此外，哮喘及非哮喘性特應體質，也被證實與 H1N1 重癥感染密切相關 ，這也解釋了為何 BALB/c 小鼠對甲流感染更易感。
與 BALB/c 小鼠研究結果不同，C57BL/6 孕鼠感染甲流后，氣道功能可得到較好維持 。但 C57BL/6 小鼠妊娠期對流感誘導氣道功能損傷產生相對保護作用的分子機制，目前尚不明確。
本研究以妊娠中期 C57BL/6 小鼠為模型，探究其肺部對甲流感染的免疫應答特征。我們鑒定出一條抗病毒抵抗新機制：依賴鼻腔內抗菌肽（AMPs）介導的免疫增強效應，且該過程嚴格依賴IL-17? γδ? T 細胞。
綜上，不同于 “妊娠會增加機體甲型流感易感性" 的傳統固有認知，本研究證實：上呼吸道抗菌防御體系能夠有效降低肺部病毒滴度，并提升肺組織的疾病耐受能力。
氯膦酸鹽脂質體清除妊娠小鼠肺泡巨噬細胞實驗設計方案：
取未孕及妊娠第 8 天（E8）野生型（WT）小鼠，分別給予對照脂質體或氯膦酸鹽脂質體處理（70 μl，鼻腔滴注，Liposoma BV 公司）。耗竭處理 2 天后（妊娠第 10 天，E10），對小鼠經鼻腔接種 50 PFU 的甲型流感病毒 PR8 毒株；感染后第 1 天取材分離肺組織，采用MDCK 空斑實驗檢測病毒載量。所有滴鼻操作均在異氟烷輕度麻醉條件下進行。
模型設計：
清除方案：
論文信息：
論文題目：Pregnancy enhances antiviral immunity independent of type I IFN but dependent on IL-17–producing γδ+ T cells in the nasal mucosa
期刊名稱：Science Advances
時間期卷：Vol 10, Issue 39(2024)
在線時間：2024年9月27日
DOI: 10.1126/sciadv.ado7087
產品信息：
貨號：CP-005-005
規格：5ml+5ml
品牌：Liposoma
產地：荷蘭
名稱：Clodronate Liposomes&Control Liposomes
辦事處：靶點科技
