主動(dòng)脈縮窄模型：英文全稱(chēng)Transverse Aortic Constriction, 縮寫(xiě)TAC。

一、模型基本定義

二、造模核心原理

1.手術(shù)位置：頭臂干動(dòng)脈與左頸總動(dòng)脈之間的主動(dòng)脈弓

2.操作本質(zhì)：用固定直徑鈍針（通用27G 針頭）襯墊，絲線(xiàn)結(jié)扎主動(dòng)脈，拔針后形成狹窄，縮窄血管橫截面積約65%~70%

3.血流動(dòng)力學(xué)改變

•狹窄上游（升主動(dòng)脈、左心室）：壓力急劇升高 → 左心室后負(fù)荷持續(xù)過(guò)載

•狹窄下游（降主動(dòng)脈、全身臟器）：基礎(chǔ)灌注保留，不造成全身缺血壞死

4.病理驅(qū)動(dòng)：心室壁應(yīng)力持續(xù)升高 → 心肌代償性肥厚 → 失代償心室擴(kuò)張、間質(zhì)纖維化 → 收縮 / 舒張功能下降 → 慢性心力衰竭

三、標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)流程

1.小鼠麻醉、氣管插管連接呼吸機(jī)，仰臥固定

2.胸骨上段小開(kāi)胸，暴露主動(dòng)脈弓，分離周?chē)九c結(jié)締組織

3.于頭臂干與左頸總動(dòng)脈之間，將27G 鈍針頭貼附主動(dòng)脈弓

4.7-0 絲線(xiàn)緊密結(jié)扎主動(dòng)脈 + 針頭，隨后快速拔出針頭，形成固定孔徑狹窄

5.逐層關(guān)胸、縫合皮膚，術(shù)后保溫復(fù)蘇、鎮(zhèn)痛護(hù)理

6.假手術(shù)組（Sham）：全程開(kāi)胸暴露主動(dòng)脈、穿線(xiàn)但不結(jié)扎縮窄，其余操作一致，作為空白對(duì)照

四、病程時(shí)間軸

術(shù)后時(shí)間梯度病理變化

1.術(shù)后 1~2 周（代償期）

左心室代償性心肌肥厚、室壁增厚、心臟重量 / 體重比升高；心功能基本保留，無(wú)明顯心衰

2.術(shù)后 4 周（研究核心時(shí)間點(diǎn)）

•病理性心肌肥厚穩(wěn)定形成

•左心室舒張 / 收縮功能開(kāi)始受損

•全身交感神經(jīng)過(guò)度激活、外周固有免疫（單核 / 巨噬細(xì)胞）系統(tǒng)性活化

•頸上神經(jīng)節(jié) SCG 開(kāi)始出現(xiàn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、神經(jīng)炎癥

•松果體交感軸突密度下降、血漿褪黑素降低、晝夜節(jié)律紊亂

3.術(shù)后 8~12 周（失代償心衰期）

心室擴(kuò)張、心肌間質(zhì)大量纖維化、心功能顯著下降、典型充血性心衰表現(xiàn)

五、模型核心表型

1）心臟結(jié)構(gòu)功能表型

•左心室肥厚（LVH）、心重 / 體重比升高

•心肌間質(zhì)纖維化、肥厚標(biāo)志物（ANP、BNP）上調(diào)

•左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）逐步降低，進(jìn)展為壓力過(guò)載心衰

2）交感 - 免疫軸表型

•全身交感張力持續(xù)性升高

•外周免疫激活，循環(huán)單核細(xì)胞增多、巨噬細(xì)胞定向浸潤(rùn) SCG

•SCG 神經(jīng)炎癥、軸突退變、纖維化 → 松果體交感去神經(jīng)

3）松果體 - 節(jié)律睡眠表型（表型應(yīng)用）

•松果體內(nèi)交感軸突密度顯著降低

•夜間血漿褪黑素分泌顯著下調(diào)

•晝夜節(jié)律振幅降低、節(jié)律紊亂、睡眠碎片化

•松果體細(xì)胞本身、松果體組織面積無(wú)明顯改變（僅神經(jīng)支配丟失，非腺體本身病變）

六、模型優(yōu)勢(shì)

1.病程穩(wěn)定可重復(fù)，是壓力過(guò)載心衰金標(biāo)準(zhǔn)模型

2.時(shí)間梯度清晰，可精準(zhǔn)截取早期心臟應(yīng)激、尚未重度心衰階段，排除終末期全身衰竭干擾

3.復(fù)刻人類(lèi)慢性心臟病交感亢進(jìn) + 免疫紊亂共病特征

4.適配轉(zhuǎn)基因小鼠（如 Dbh-Cre 交感熒光標(biāo)記鼠），便于神經(jīng)環(huán)路示蹤

5.同時(shí)覆蓋HFpEF 射血分?jǐn)?shù)保留型心衰模型，表型可交叉驗(yàn)證